Comitato scientifico editoriale: Giuseppe Aprile, Consuelo Buttigliero, Paolo Carlini, Maria Vittoria Dieci, Massimo Di Maio, Raffaele Giusti, Sara Lonardi, Domenica Lorusso, Cristina Masini, Laura Noto, Silvia Novello, Filippo Pietrantonio, Giuseppe Procopio, Daniele Santini Editore: Intermedia – Direttore Responsabile: Mauro Boldrini
Oggi in Oncologia
TGF drives immune evasion in genetically reconstituted colon cancer metastasis
Most patients with colorectal cancer die as a result of the disease spreading to other organs. However, no prevalent mutations have been associated with metastatic colorectal cancers. Instead, particular features of the tumour microenvironment, such as lack of T-cell infiltration, low type 1 T-helper cell (TH1) activity and reduced immune cytotoxicity or increased TGF levels predict adverse outcomes in patients with colorectal cancer. Here we analyse the interplay … (leggi tutto)
Il TGF-beta è un potente fattore immunosoppressivo e in questo lavoro viene elegantemente dimostrato come il suo blocco farmacologico consenta di superare la refrattarietà all’immunoterapia nei modelli murini di carcinoma colorettale MSS. Questa scoperta potrebbe essere particolarmente appropriata per il fenotipo stromale, ovvero il CMS4. Tuttavia, l’efficacia dei TGF-beta inibitori dovrà ora essere dimostrata in clinica.
American Society of Clinical Oncology Statement: Biosimilars in Oncology
As many biosimilars come to market in the next several years, their use in oncology will play an important role in the future care of patients with cancer. ASCO is committed to providing education and guidance to the oncology community on the use of biosimilars in the cancer setting; therefore, ASCO has developed this statement to offer guidance in the following areas: (1) naming, labeling, and other regulatory considerations, (2) safety and efficacy of biosimilars … (leggi tutto)
Dopo anni in cui l’impiego dei biosimilari in ambito oncologico è stato limitato a farmaci di supporto (fattori di crescita per i granulociti, fattori stimolanti l’eritropoiesi), è alle porte l’impiego di biosimilari di anticorpi monoclonali antitumorali. Dopo il position paper di ESMO pubblicato lo scorso anno, l’ASCO pubblica uno “statement” in cui affronta vari aspetti della tematica. Emerge nel documento la volontà, in quanto società scientifica di riferimento, di svolgere educazione e formazione sull’argomento nei confronti della comunità oncologica, nell’ottica di affrontare al meglio l’opportunità offerta dalla disponibilità dei farmaci biosimilari. Tra gli argomenti affrontati, l’importanza di registrare dati post-marketing, anche al fine di aumentare la fiducia di clinici e pazienti sull’effettiva similarità e sicurezza del farmaco biosimilare rispetto all’originatore. ASCO ribadisce che i biosimilari svolgeranno un ruolo importante nel prossimo futuro in oncologia e il loro impiego migliorerà la sostenibilità del sistema e l’accesso ai farmaci innovativi. Gli autori sottolineano che l’effettivo impiego dei biosimilari nella pratica clinica dipenderà in larga misura dalla “fiducia” di pazienti e medici, che potrà essere “coltivata” grazie all’educazione sulla sicurezza e sull’efficacia di tali farmaci.
Safety and Clinical Activity of Pembrolizumab and Multisite Stereotactic Body Radiotherapy in Patients With Advanced Solid Tumors
Stereotactic body radiotherapy (SBRT) may stimulate innate and adaptive immunity to augment immunotherapy response. Multisite SBRT is an emerging paradigm for treating metastatic disease. Anti-PD-1–treatment outcomes may be improved with lower disease burden. In this context, we conducted a phase I study to evaluate the safety of pembrolizumab with multisite SBRT in patients with metastatic solid tumors. Patients progressing on standard treatment … (leggi tutto)
Solo un fase I, non uno stravolgente fase II, … ma pur sempre con una sua rilevanza, visto che descrive il risultato di uno studio di fase I che ha esplorato in modo clinico e prospettico il ruolo del trattamento stereotassico (stereotactic body radiotherapy, SBRT) rispetto all’immunoterapia in tumori solidi metastatici cercando di confermare il dato teorico e preclinico ben più robusto che parla della capacità intrinseca del trattamento radiante di implementare l’efficacia degli immunocheckpoints inibitori. Pazienti con progressione di malattia dopo trattamento standard vengono sottoposti a SBRT su 2 – 4 siti metastatici, senza irradiare tutte le localizzazioni. La dose di SBRT varia da 30 a 50 Gy (in 3 – 5 frazioni) facendola seguire, entro 7 giorni dal suo termine, da pembrolizumab alla dose di 200 mg ogni 3 settimane. In un sottogruppo di pazienti viene valutata l’espressione dell’IFN-gamma (e sua induzione) su materiale prelevato pre- e post-SBRT. 79 pazienti vengono inclusi da gennaio 2016 a marzo 2017, di cui 73 ricevono SBRT e almeno un ciclo di pembrolizumab. Nel 94,5% dei casi i pazienti ricevono SBRT su due localizzazioni metastatiche. Il follow-up mediano per tossicità è pari a 5,5 mesi. Non si sono effettuate riduzioni di dose SBRT sebbene in 6 casi (8,2%) siano state riportate tossicità severe quali polmonite di grado 3 (n = 3), colite di grado 3 (n = 2) e tossicità epatica di grado 3 (n = 1). Per i 68 pazienti con sufficiente follow-up, il tasso di risposta è stato pari al 13,2% con un cambiamento medio del diametro delle metastasi irradiate uguale a -21,7% vs 1,7% per le sedi non irradiate (p = 0,0008). Sopravvivenza libera da progressione mediana: 3,1 mesi, sopravvivenza globale mediana 9,6 mesi. Nel gruppo in cui è stato possibile disporre di materiale pre- e post-SBRT, l’aumentata espressione del gene per IFN-gamma correla con la risposta nei tumori non irradiati (p = 0,023). Lo studio è volto semplicemente a dimostrare la fattibilità della somministrazione delle due strategie terapeutiche, mentre non ha ovviamente la capacità di fornire dati di efficacia.
Defining the Elements of Early Palliative Care That Are Associated With Patient-Reported Outcomes and the Delivery of End-of-Life Care
We describe the key elements of early palliative care (PC) across the illness trajectory and examine whether visit content was associated with patient-reported outcomes and end-of-life care. We performed a secondary analysis of patients with newly diagnosed advanced lung or noncolorectal GI cancer (N = 171) who were randomly assigned to receive early PC. Participants attended at least monthly visits with board-certified PC physicians and advanced practice … (leggi tutto)
L’argomento non necessita di ulteriori conferme o “prove” che attestino l’importanza e la validità delle cure palliative (PC) fin dall’inizio della storia di malattia di un paziente affetto da patologia oncologica. Estrapolo alcuni numeri e affermazioni contenute in questo bel lavoro prospettico sempre dal gruppo del Massachusetts General Hospital. 171 pazienti affetti da tumore polmonare o GI non-colonretto; 97,7% hanno ricevuto almeno una visita PC e 95,9% almeno 3, condotte nell’83,2% dei casi in regime ambulatoriale; 90,0% delle visite sono state condotte da 10 medici e nel 47,2% dei casi da personale infermieristico specializzato; nell’84,2% dei casi la visita è stata fatta in modo congiunto fra palliativista ed oncologo; età media dei pazienti 65,44 anni (range: 26 – 87); analizzati i dati da 2.912 visite di PC; i pazienti che sono stati sottoposti ad un maggior numero di visite sono stati significativamente meno indirizzati a trattamento chemioterapico (p = 0,02) e meno ospedalizzati (p = 0,005) nei 60 giorni prima del decesso e in generale. Lo studio suggerisce un modello con passaggi chiave e possibili strumenti nella corretta impostazione del processo.
Adjuvant vemurafenib in resected, BRAFV600 mutation-positive melanoma (BRIM8): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial
Systemic adjuvant treatment might mitigate the high risk of disease recurrence in patients with resected stage IIC-III melanoma. The BRIM8 study evaluated adjuvant vemurafenib monotherapy in patients with resected, BRAFV600 mutation-positive melanoma. BRIM8 was a phase 3, international, double-blind, randomised, placebo-controlled study that enrolled 498 adults (aged ≥18 years) with histologically confirmed stage IIC-IIIA-IIIB (cohort 1) or stage IIIC … (leggi tutto)
Nel 2015, lo studio EORTC 18071 stabiliva la superiorità di ipilimumab verso placebo nel melanoma resecato in stadio III. Nel 2017, il CheckMate -238 ha dimostrato la superiorità di nivolumab (3 mg/Kg ogni 2 settimane) vs ipilimumab (10 mg/Kg ogni 3 settimane per 4 dosi, poi ogni 3 mesi) in pazienti radicalmente operati per melanoma ad alto rischio di ricaduta e il COMBI AD la maggiore efficacia di dabrafenib combinato a trametinib vs il solo dabrafenib per pazienti resecati per melanoma in stadio III e mutazione di BRAF. Ora, il trial di fase 3 randomizzato BRIM8 confronta vemurafenib (960 mg bid) vs placebo in 500 pazienti con melanoma resecato BRAF mutato e ad alto rischio di recidiva, con un disegno a due coorti; nella coorte 1 erano arruolati pazienti con melanoma in stadio IIC-IIIA-IIIB; nella coorte 2 quelli con melanoma IIIC con hierarchical analysis della coorte 2 prima della coorte 1. Nella coorte 2, la differenza in termini di sopravvivenza libera da malattia (DFS) non è risultata significativa sebbene il tempo mediano libero da malattia fosse 23,1 mesi per il braccio con vemurafenib vs 15,4 per placebo (HR 0,80; CI 95%: 0,54 – 1,18; p = 0,026). Il prerequisito della superiorità del braccio sperimentale nella coorte 2, nel livello gerarchico del trial, impedisce di accettare come significativo il vantaggio riportato nella coorte 1 (HR per DFS 0,54), che deve essere considerato esploratorio. In sintesi, lo studio conferma l’attività biologica del BRAF inibitore in pazienti resecati per melanoma con opportuna selezione molecolare e il profilo di tossicità del trattamento (dati del BRIM3 e uso di vemurafenib nel setting metastatico in pratica clinica). Inoltre, i dati suggeriscono che dose e intensità della terapia adiuvante possano essere differenziate in base al rischio di recidiva e rende possibile l’ipotesi di un vantaggio anche in pazienti con stadio IIC.
In Europa
Four more EU Member States benefit from EU-US mutual recognition agreement for inspections
March 1, 2018 – The mutual recognition agreement between the European Union (EU) and the United States (US) to recognise inspections of manufacturing sites for human medicines conducted in their respective territories is progressing as planned. Today, the US Food and Drug AdministrationExternal link icon (FDA) confirmed the capability of four more EU Member States (Czech Republic, Greece, Hungary, and Romania) to carry out good manufacturing … (leggi tutto)
Management Board initiates building approval process for EMA premises in Amsterdam
February 28, 2018 – The European Medicines Agency’s (EMA) Management Board met today in an extraordinary session to further discuss the building approval process for EMA’s future premises in Amsterdam, the Netherlands. EMA needs to be fully operational in Amsterdam on 30 March 2019, when the United Kingdom withdraws from the European Union (EU). At the meeting in Lisbon, Portugal, the Board voted on the revised offer of the Dutch government regarding … (leggi tutto)
Gemtuzumab Ozogamicin Approaches EU Approval for CD33+ AML
February 26, 2018 – The European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use has recommended approval of gemtuzumab ozogamicin for use in combination with daunorubicin and cytarabine as a frontline treatment for patients aged 15 years and older with previously untreated, de novo CD33-positive acute myeloid leukemia (AML), except acute promyelocytic leukemia. The recommendation was based on the phase III ALFA-0701 … (leggi tutto)
European Panel Recommends Against Adjuvant Sunitinib for High-Risk RCC
February 26, 2018 – The European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has recommended against approving sunitinib for use as an adjuvant therapy in patients with renal cell carcinoma (RCC) who have received nephrectomy and are high risk for recurrence. The CHMP considered data from the phase III S-TRAC trial,1,2 in which adjuvant sunitinib prolonged disease-free survival (DFS) by 1.2 years compared with placebo … (leggi tutto)
Bosutinib Nears EU Approval for Frontline Ph+ CML
February 26, 2018 – The European Medicines Agency’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has recommended approval of bosutinib as a first-line treatment for patients with Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myeloid leukemia (CML), according to Pfizer, the developer of the third-generation tyrosine kinase inhibitor. The CHMP recommendation is based on data from the phase III open-label BFORE trial, in which the major … (leggi tutto)
Towards more ethical use of animals in medicine testing
February 26, 2018 – The European Medicines Agency (EMA) has published today its first report summarising the Agency’s actions carried out by two of its committees in 2016 and 2017 – the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) and the Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) – to support the implementation of the so-called 3Rs principles for more ethical use of animals in medicine testing across the European Union … (leggi tutto)
Dall’FDA
FDA Grants Fast Track Designation to Pamrevlumab in Locally Advanced Unresectable Pancreatic Cancer
March 2, 2018 – On March 1, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted Fast Track designation for the anti–connective tissue growth factor (CTGF) antibody pamrevlumab for the treatment of patients with locally advanced unresectable pancreatic cancer. This follows review of the phase II clinical trial evaluating pamrevlumab in combination with gemcitabine and nanoparticle albumin–bound (nab)-paclitaxel. “There are no approved treatment … (leggi tutto)
FDA Accepts BLA for Calaspargase Pegol in Acute Lymphoblastic Leukemia
March 1, 2018 – On February 28, Shire announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) accepted the company’s biologics license application (BLA) for calaspargase pegol (Cal-PEG; SHP663). The investigational-stage compound is being reviewed as a component of a multiagent chemotherapeutic regimen for the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). The FDA has set a Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) target … (leggi tutto)
FDA Grants Orphan Drug Designation to YS-ON-001 for the Treatment of Pancreatic Cancer
February 27, 2018 – On February 26, Yisheng Biopharma Co., Ltd. announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Orphan Drug designation to its lead immuno-oncology candidate, YS-ON-001, for the treatment of pancreatic cancer. YS-ON-001 is a clinical-stage immuno-oncology biologic product with unique immunomodulating mechanism and broad spectrum of antitumor activity. “YS-ON-001 is an emerging immuno-oncology … (leggi tutto)
FDA Approves Frontline Abemaciclib for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer
February 26, 2018 – The FDA has approved abemaciclib for use in combination with an aromatase inhibitor for the frontline treatment of postmenopausal women with hormone receptor (HR)-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer, according to Eli Lilly and Company, the manufacturer of the CDK4/6 inhibitor. The approval was based on data from the phase III MONARCH 3 trial in which the addition of abemaciclib to anastrozole or letrozole reduced … (leggi tutto)
Flexible Scope Indication Approved for Bladder Imaging Agent
February 26, 2018 – The FDA recently approved a supplemental new drug application (sNDA) for Blue Light Cystoscopy (BLC) with Cysview for surveillance of bladder cancer, according to Photocure, the manufacturer of Cysview. Photocure sought to expand the label to include use in the outpatient setting to detect the recurrence of bladder cancer using a flexible cystoscope and received a priority review for the sNDA in October 2017. The agent was previously … (leggi tutto)
Dall’ASCO
Liquid Biopsy Tests in People with Cancer: An Expert Review
March 1, 2018 – Use of tests that assess genomic variants in circulating tumor DNA (ctDNA) is on the rise. A new joint review from the American Society of Clinical Oncology (ASCO) and the College of American Pathologists (CAP) provides an assessment of evidence on ctDNA tests in oncology. It also lays out a framework for future research and clinical practice guidelines to help better inform clinical practice. The review, Circulating Tumor DNA Analysis in Patients … (leggi tutto)
New NCCN Guidelines Aim to Encourage More People Living With HIV and Cancer to Receive Appropriate Cancer Treatment
February 28, 2018 – The National Comprehensive Cancer Network® (NCCN) has released new NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) intended to help make sure people living with human immunodeficiency virus (HIV) who are diagnosed with cancer receive safe, necessary treatment. According to a report by Robbins et al, in 2010, an estimated 7,760 patients with HIV in the United States were diagnosed with cancer, representing an … (leggi tutto)
ASCO Clinical Practice Guideline: Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy
February 27, 2018 – As reported in the Journal of Clinical Oncology by Julie R. Brahmer, MD, of the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, and colleagues, ASCO has released a clinical practice guideline on management of immune-related adverse events in patients receiving immune checkpoint inhibitor therapy. To develop the guideline, ASCO brought together a multidisciplinary, multiorganizational panel of experts in medical oncology, dermatology, gastroenterology … (leggi tutto)
Pillole dall’Aifa
2 marzo 2018 – Richiamo sulle modalità di presentazione della domanda di autorizzazione degli emendamenti sostanziali alla sperimentazione clinica
XXXVI CONFERENZA E SCUOLA NAZIONALE DI CITOMETRIA Premio di studio La Citometria nelle tesi sperimentali 32a Edizione 2018
Frascati (RM), 6 – 8 giugno 2018 Termine presentazione domande: 30 aprile 2018 I Soci AIOM potranno usufruire della stessa quota d’iscrizione ridotta dei Soci GIC Per ulteriori informazioni visita il sito web del GIC
Editore: Intermedia s.r.l. – Via Malta 12/b, 25124 Brescia – tel. 030 226105 fax 030 2420472 – Reg. Trib. di Brescia n. 35/2001 del 2/7/2001 Per contattare la redazione e commentare le notizie clicca qui: redazione Per consultare i numeri arretrati della newsletter clicca qui: archivio Per sospendere la ricezione di questa newsletter clicca qui: AIOM news RIMUOVI