Oggi in Oncologia

Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial

Cabozantinib has shown clinical activity in combination with checkpoint inhibitors in solid tumours. The COSMIC-312 trial assessed cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib as first-line systemic treatment for advanced hepatocellular carcinoma. COSMIC-312 is an open-label, randomised, phase 3 trial that enrolled patients aged 18 years or older with advanced hepatocellular carcinoma not amenable to curative or locoregional … (leggi tutto)

La terapia sistemica del paziente con HCC è cambiata radicalmente. Dopo il sorafenib, che ha rappresentato la prima ed unica linea di trattamento per molti anni, sulla base dei dati dello studio CELESTIAL il Cabozantinib è stato approvato come agente singolo nell’HCC pretrattato. Successivamente, lo studio IMbrave 150 (Finn RS, et al. N Engl J Med 2020) ha cambiato completamente la pratica clinica, dimostrando un significativo vantaggio in sopravvivenza globale (overall survival, OS) (Hazard Ratio 0.58) per la combinazione di atezolizumab e bevacizumab versus sorafenib nella prima linea di trattamento. Nei due anni successivi, altri studi randomizzati hanno prodotto risultati positivi con farmaci immunoterapici.
Lo studio di fase 3 randomizzato (2:1:1) in aperto COSMIC-312 che stiamo analizzando, è stato condotto in 178 centri in 32 paesi ed ha valutato in pazienti con HCC avanzato e non suscettibile di terapia locoregionale o chirurgia la combinazione di cabozantinib più atezolizumab rispetto a sorafenib (lo studio prevedeva anche un terzo braccio esploratorio con solo cabozantinib) come trattamento sistemico di prima linea.
I pazienti erano eleggibili se di età pari o superiore a 18 anni, con ECOG PS 0-1, BCLC B/C, adeguata funzione d’organo con classe di Child-Pugh A; erano consentiti tumori che interessavano i vasi sanguigni principali, inclusa la vena porta principale. I pazienti con carcinoma fibrolamellare o carcinoma epatocellulare sarcomatoide non erano eleggibili. I pazienti dovevano avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. I trattamenti locoregionali (resezione, ablazione, radioterapia o chemioterapia intraarteriosa) erano consentiti se eseguiti più di 28 giorni prima della randomizzazione. La schedula era cabozantinib 40 mg/die per os più atezolizumab 1200 mg ev ogni 3 settimane, sorafenib 400 mg bid per os o cabozantinib in monoterapia 60 mg per via orale una volta al giorno. I pazienti sono stati stratificati al momento della randomizzazione per eziologia della malattia, regione geografica e presenza di malattia extraepatica o invasione macrovascolare. L’endpoint primario del trial era duplice: sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella popolazione ITT (nei primi 372 pazienti trattati con la combinazione di cabozantinib più atezolizumab o sorafenib) e la OS nella popolazione ITT.
Nella pubblicazione vengono presentate l’analisi finale della sopravvivenza libera da progressione e le analisi simultanee di sopravvivenza globale ad interim.
Dopo un follow-up mediano di circa 15 mesi, le analisi al momento del data cut-off (8 marzo 2021) includevano i primi 837 pazienti randomizzati, in poco meno di 18 mesi, al trattamento di combinazione di cabozantinib più atezolizumab (n=432), sorafenib (n= 217) o cabozantinib in monoterapia (n=188). La PFS mediana è stata di 6.8 mesi nel braccio di combinazione sperimentale vs 4.2 mesi in quello di sorafenib (HR 0.63, 99%CI 0.44-0.91, p=0.0012). Non vi erano tuttavia differenze in termini di sopravvivenza globale mediana all’ analisi ad interim (15.4 mesi vs 15.5 mesi, HR 0.90, 96%CI 0.69-1.18, p=0,44).
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni sono stati aumento di ALT (38/429 pazienti [9%] nel gruppo COMBO vs 6/207 [3%] nel gruppo sorafenib vs 12/188 [6%] nel gruppo cabozantinib), ipertensione (37 [9%] vs 17 [8%] vs 23 [12%]), aumento di AST (37 [9%] vs 8 [4%] vs 18 [10%]), ed eritrodisestesia palmo-plantare (35 [8%] vs 17 [8%] vs 16 [9%]); eventi avversi gravi correlati al trattamento si sono verificati in 78 (18%) pazienti nel gruppo COMBO, 16 (8%) nel gruppo sorafenib e 24 (13%) nel gruppo cabozantinib in monoterapia. Si segnala un eccesso di morti tossiche nel braccio di combinazione (6 pazienti: encefalopatia, insufficienza epatica, danno epatico indotto da farmaci, emorragia da varici esofagee, sindrome da disfunzione multiorgano e sindrome da lisi tumorale) vs gli altri due bracci (1 paziente per sorafenib: deterioramento generale della salute fisica, 1 paziente per cabozantinib: emorragia gastrointestinale).
La pubblicazione dello studio COSMIC-312 conferma l’efficacia dell’immunoterapia nel trattamento del paziente con HCC.

Global Association of COVID-19 Pandemic Measures With Cancer Screening: A Systematic Review and Meta-analysis

Public health services, including cancer screening tests, have been affected by the onset of the COVID-19 epidemic. To investigate the pandemic’s association with cancer screening worldwide. In this systematic review and meta-analysis, databases such as PubMed, ProQuest, and Scopus were searched comprehensively for articles published between January 1, 2020, and December 12, 2021. Observational studies and articles that reported data from cancer registries that compared the number of screening tests performed before and during the pandemic ... (leggi tutto)

All’inizio della pandemia COVID-19 i programmi di screening oncologico dei Servizi Sanitari pubblici hanno subito in tutto il mondo una battuta d’arresto, e solo dopo qualche mese, si è cercato di ripristinare i servizi ad essi dedicati e di recuperare il ritardo accumulato.
Una revisione sistematica della letteratura con relativa metanalisi, pubblicata ad inizio luglio 2022 da JAMA Oncology, si è posta l’obiettivo di descrivere l’impatto della pandemia sui programmi di screening oncologico, in tutto il mondo, utilizzando database come PubMed, ProQuest e Scopus in cui sono stati presi in considerazione gli articoli pubblicati tra il 1° gennaio 2020 e il 12 dicembre 2021.
Sono stati inclusi nell’analisi gli studi osservazionali e gli articoli che riportavano i dati dei registri tumori che permettessero il confronto, nella stessa realtà, tra il numero di test di screening realizzati prima e durante la pandemia per il tumore della mammella, per il tumore della cervice uterina, per il tumore del colon-retto. Due coppie di revisori indipendenti hanno estratto i dati dagli studi selezionati misurando, per ciascuno studio, la variazione percentuale tra i 2 periodi, per poi calcolarne la media ponderata e valutare la variazione del numero di test di screening del cancro eseguiti durante la pandemia.
I dati disponibili sono stati stratificati per area geografica, per periodo (periodo 1° gennaio – febbraio 2020; periodo 2 marzo 2020; periodo 3 aprile 2020; periodo 4 maggio 2020; periodo 5 giugno – ottobre 2020) e per tipo di setting. La revisione sistematica e la metanalisi sono state condotte seguendo le linee guida di segnalazione PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses).
La misura principale dell’analisi è stata la media ponderata della variazione percentuale del numero di test di screening eseguiti tra gennaio e ottobre 2020 rispetto al periodo precedente.
La revisione ha preso in considerazione 39 pubblicazioni. Complessivamente, si è verificata una diminuzione del -46,7% (IC al 95%, da -55,5% a -37,8%) per lo screening del tumore della mammella, -44,9% (IC al 95%, da -53,8% a -36,1%) per lo screening del cancro del colon-retto e – 51,8% (IC 95%, da -64,7% a -38,9%) per lo screening del cancro della cervice durante la pandemia.
Per tutti e 3 i tumori è stato evidenziato una tendenza temporale a forma di U; con un picco di riduzione in alcuni mesi del 2020 e poi una ripresa. Per il cancro del colon-retto, dopo maggio 2020 era ancora evidente una diminuzione significativa (da giugno a ottobre la diminuzione è stata del -23,4% [IC 95%, da -44,4% a -2,4%]). Sono state inoltre identificate differenze per area geografica e impostazione del programma screening.
In questa revisione sistematica e metanalisi viene fornita una stima sintetica del ridimensionamento dei test di screening oncologici dall’inizio della pandemia di COVID-19. Ciò potrebbe essere associato a un aumento del numero di decessi evitabili per cancro. Sono necessari interventi efficaci per riportare la capacità dei servizi di screening al livello pre-pandemico.

In Europa



First-Line Treatment with Pembrolizumab-Chemotherapy Results in Longer OS than Chemotherapy Alone for Advanced TNBC with PD-L1 CPS of 10 or More

Jul 26, 2022 – In a prespecified interim analysis of phase III KEYNOTE-355 study, the addition of pembrolizumab to chemotherapy resulted in longer progression-free survival (PFS) than chemotherapy alone among patients with advanced triple-negative breast cancer (TNBC) whose tumours expressed programmed death ligand 1 (PD-L1) with a combined positive score (CPS) of 10 or more. The results of the protocol-specified final analysis show that pembrolizumab plus chemotherapy also result in significantly longer overall survival … (leggi tutto)

FDA Approves Crizotinib for ALK-positive Inflammatory Myofibroblastic Tumour

Jul 25, 2022 – On 14 July 2022, the US Food and Drug Administration (FDA) approved crizotinib (Xalkori, Pfizer Inc.) for adult and paediatric patients 1 year of age and older with unresectable, recurrent, or refractory inflammatory anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive myofibroblastic tumours (IMT). The safety and efficacy of crizotinib were evaluated in two multicentre, single-arm, open-label studies that included 14 paediatric patients from ADVL0912 study (NCT00939770) and 7 adult patients from A8081013 study (NCT01121588)  … (leggi tutto)

No OS Benefit for Active Maintenance Treatment with Olaparib Relative to Placebo in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer and a Germline BRCA Mutation

Jul 22, 2022 – POLO is the first randomised phase III study to investigate active maintenance treatment in patients with germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer who had previously received first-line platinum-based chemotherapy. In final overall survival (OS) analysis, a higher proportion of patients treated with olaparib than placebo remained alive and in follow-up. However, no statistically significant difference in OS between the two arms was demonstrated. Dr. Hedy L. Kindler of the University of Chicago in Chicago, IL, … (leggi tutto)

Anticancer Drugs in the Adjuvant Setting Have Considerable Costs Per Event Averted, Raising Questions of Sustainability

Jul 20, 2022 – A cross-sectional analysis of all approved anticancer drugs by the US Food and Drug Administration (FDA) from January 2018 through March 2022 identified 11 randomised studies in solid tumours in the adjuvant setting. The study team found the median monthly cost was 16 000 USD, and the median cost to avert 1 event as defined by the primary endpoint of the study was 1 610 000 USD, ranging from 820 000 USD to 2 640 000 USD. All approvals were based on composite, surrogate endpoints of disease-, progression-, or … (leggi tutto)

Dall’FDA

FDA Grants Priority Review to Trastuzumab Deruxtecan for HER2-Low Metastatic Breast Cancer

Jul 25, 2022 – The FDA has accepted and granted priority review to a supplemental biologics license application (sBLA) for the use of fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) in the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+ and in-situ hybridization [ISH]–negative) breast cancer who have received 1 prior therapy in the metastatic setting. The application is based on data from the phase 3 DESTINY-Breast04 trial (NCT03734029), in which the antibody-drug conjugate demonstrated  … (leggi tutto)

FDA Grants Orphan Drug Designation to DSP-0390 for Brain Cancer

Jul 22, 2022 – The FDA has granted an orphan drug designation to DSP-0390 for the treatment of brain cancer, according to an announcement from Sumitomo Pharma Oncology. DSP-0390 is an investigational emopamil-binding protein (EBP) inhibitor, an endoplasmic reticulum membrane protein involved in cholesterol biosynthesis. Cytotoxicity can be induced more selectively against hyperproliferative glioblastoma multiforme (GBM) cells by inhibiting de novo cholesterol synthesis … (leggi tutto)

Eltanexor Gets FDA Fast Track Status and Orphan Medicinal Product Designation in Europe for MDS

Jul 21, 2022 – Eltanexor (KPT-8602) has been granted a fast track designation from the FDA for use as a single agent in the treatment of patients with relapsed or refractory, intermediate-, high-, or very high–risk myelodysplastic syndromes (MDS). The European Commission (EC) also decided to designate the agent as an orphan medicinal product for use in this disease in the European Union. The investigational SINE compound binds with and inhibits the nuclear export protein XP01; this leads to tumor suppression protein accumulation in the cell nucleus …  (leggi tutto)

FDA Grants Fast Track and Rare Pediatric Disease Designations to WU-CART-007 in R/R T-ALL and LBL

Jul 21, 2022 – The FDA has granted fast track and rare pediatric disease designations to the CAR T-cell therapy WU-CART-007 for the treatment of patients with relapsed/refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia (R/R T-ALL) and lymphoblastic lymphoma (LBL). WU-CART-007 is an allogeneic, off-the-shelf, fratricide-resistant CD7-targeted CAR T-cell therapy. The product is designed to overcome the technological challenges of harnessing CAR-T cells to treat CD7-positive hematological malignancies  … (leggi tutto)

Dall’ASCO



ASCO22 Equity-focused Breast Cancer Research Explores Gender Identity and Social Determinants of Health

Jul 22, 2022 – Disparities in the quality of diagnosis and treatment of sexual and gender minority (SGM) populations are not often captured in most oncology databases. To address this, researchers out of Stanford University conducted a case-control study in which they matched SGM patients with breast cancer to cisgender heterosexual controls in their health care database (Abstract 6517).
Investigators at the Medical College of Wisconsin explored the impact of historical redlining on breast cancer survival (Abstract 1095). They found that patients  … (leggi tutto)

Can Less Be More? Exploring Deintensification Therapies in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Jul 21, 2022 – Several abstracts presented at the 2022 ASCO Annual Meeting address efforts to decrease toxicities while maintaining similar outcomes through deintensification of therapies among some populations with head and neck squamous cell carcinoma. Abstracts 6000, 6002, and 6009 shared promising data on potential de-escalating treatment regimens among some populations with head and neck cancers. Following these studies, comparing long-term locoregional recurrence … (leggi tutto)

Promising Novel Agents Improve Outcomes and Inform Practice Approaches in Lymphoma

Jul 21, 2022 – ECHELON-1 makes a compelling case for upfront use of brentuximab vedotin plus doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine (AAVD) in advanced Hodgkin lymphoma. Patients receiving AAVD regimen are 41 % less likely to die than patients receiving doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine regimen. Although questions remain, the SHINE study does suggest the use of Bruton tyrosine kinase inhibitors in newly diagnosed older patients with mantle cell lymphoma provides a benefit of delaying progression … (leggi tutto)

The Gut Microbiome As a New Biomarker of Disease: What Do We Know Thus Far?

Jul 21, 2022 – The gut microbiome is involved in a complex network of innate and adaptive immune response, and influences the development, training, and maturation of the immune system. It has been attractive to evaluate the gut microbiome in the context of cancer care in which immune surveillance is dysregulated, and specifically in the setting of immunotherapy. Features of the gut microbiome, including specific microbiota species as well as diversity and functionality of the microbiome, have been shown to impact outcomes ... (leggi tutto)

Promising Results Seen With Combination Ramucirumab/Pembrolizumab in Advanced NSCLC

Jul 21, 2022 – After a median follow-up of 17.9 months, significantly better overall survival was observed in patients receiving ramucirumab plus pembrolizumab (HR 0.69, 80% CI [0.51, 0.92]; standard log-rank 1-sided P = .05). Investigator-assessed progression-free survival was a secondary endpoint and was not significantly longer with ramucirumab plus pembrolizumab (HR 0.86, 80% CI [0.66, 1.14]; standard log-rank 1-sided P = .25; weighted log-rank 1-sided P = .14). Results from a randomized phase 2 trial in patients ... (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

25 luglio 2022 – L’EMA raccomanda di limitare l’uso del medicinale antitumorale Rubraca
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25 luglio 2022 – L’uso dei farmaci in Italia. AIFA presenta il Rapporto Nazionale 2021
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22 luglio 2022 – Esiti della riunione del Comitato Prezzi e Rimborso (CPR)
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22 luglio 2022 – Nota Informativa Importante su MITOMICINA MEDAC
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19 luglio 2022 – Monitoraggio della spesa farmaceutica
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