Successful therapeutic cancer prevention requires definition of the minimal effective dose. Aromatase inhibitors decrease breast cancer incidence in high-risk women, but use in prevention and compliance in adjuvant settings are hampered by adverse events … (leggi tutto)

Gli inibitori dell’aromatasi riducono l’incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio, ma l’uso nella prevenzione e la compliance in contesti adiuvanti sono ostacolati da eventi avversi.
Su JAMA Oncology è stato recentemente pubblicato uno studio clinico multicentrico, in fase pre-chirurgia, in doppio cieco, randomizzato di fase IIb, che ha valutato 2 schemi di dosaggio alternativi di exemestane. Le donne in post menopausa con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni che erano candidate alla chirurgia mammaria sono state sottoposte a screening dal 1° febbraio 2017 al 31 agosto 2019. I campioni di sangue sono stati raccolti al basale e alla visita finale; i cambiamenti dei biomarcatori tissutali sono stati valutati dalla biopsia diagnostica e dal campione chirurgico. I biomarcatori sono stati misurati in diversi laboratori tra aprile 2020 e dicembre 2021. L’obiettivo dello studio era di confrontare la variazione percentuale di non inferiorità dell’estradiolo nelle donne in post menopausa con carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni sottoposte ad exemestane, 25 mg, 3 volte alla settimana o una volta alla settimana per 4-6 settimane prima dell’intervento chirurgico, rispetto a una dose giornaliera standard con un margine di non inferiorità del -6%.
180 donne sono state randomizzate in 1 dei 3 bracci; l’età mediana (IQR) era di 66 (60-71) anni, 63 (60-69) anni e 65 (61-70) anni rispettivamente nei gruppi 1 volta al giorno, 3 volte alla settimana e 1 volta alla settimana. Nella popolazione intent-to-treat (n = 171), la variazione percentuale media dei minimi quadrati dell’estradiolo sierico è stata -89%, -85% e -60% per exemestane una volta al giorno (n = 55), 3 volte alla settimana (n = 56) e una volta alla settimana (n = 60), rispettivamente. La differenza nella variazione percentuale di estradiolo tra i bracci una volta al giorno e 3 volte alla settimana era di -3,6% (p per non inferiorità = 0,37), mentre nei partecipanti conformi (n = 153), era del 2,0% (97,5% di confidenza inferiore limite, -5,6%; P per non inferiorità = .02). Tra gli endpoint secondari, il Ki-67 e il recettore del progesterone erano ridotti in tutti i bracci, con variazioni percentuali assolute mediane di -7,5%, -5,0% e -4,0% per Ki-67 nel gruppo una volta al giorno, 3 volte alla settimana, e una volta alla settimana, rispettivamente (una volta al giorno vs 3 volte alla settimana, P  = 0,31; una volta al giorno vs una volta alla settimana, P  = 0,06) e -17,0%, -9,0% e -7,0% per il recettore del progesterone, rispettivamente. La globulina legante gli ormoni sessuali aveva un profilo migliore tra i partecipanti nel braccio 3 volte alla settimana rispetto al braccio una volta al giorno. Gli eventi avversi erano simili in tutti i bracci.
In conclusione, gli autori hanno dimostrato che exemestane, 25 mg, somministrato 3 volte alla settimana non era inferiore al dosaggio quotidiano nella riduzione dell’estradiolo sierico, aprendo la strada ad ulteriori approfondimenti in merito all’utilizzo di tale schedula nelle donne che non tollerano la dose giornaliera nel setting adiuvante.

Efficacy and Safety of Weekly Paclitaxel Plus Vistusertib vs Paclitaxel Alone in Patients With Platinum-Resistant Ovarian High-Grade Serous Carcinoma. The OCTOPUS Multicenter, Phase 2, Randomized Clinical Trial

Patients with platinum-resistant or refractory ovarian high-grade serous carcinoma (PR-HGSC) have a poor prognosis and few therapeutic options. Preclinical studies support targeting PI3K/AKT/mTOR signaling in this setting, and a phase 1 study of the dual mTORC1/mTORC2 inhibitor vistusertib with weekly paclitaxel showed activity … (leggi tutto)

Le pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado platino-resistente o refrattario (PR-HGSC) hanno una prognosi infausta e poche opzioni terapeutiche. Alcuni studi preclinici suggeriscono che il pathway di segnale PI3K/AKT/mTOR in questo contesto potrebbe avere un ruolo: già uno studio di fase I che ha testato la combinazione del vistusertib (doppio inibitore mTORC1/mTORC2) con paclitaxel settimanale ha dimostrato una interessante attività.
È stato recentemente pubblicato uno studio clinico multicentrico randomizzato, controllato con placebo di fase II, che ha reclutato pazienti dai centri oncologici del Regno Unito tra gennaio 2016 e marzo 2018. A tale scopo sono state reclutate 140 pazienti con PR-HGSC di origine ovarica, tubarica o peritoneale primaria e con malattia misurabile o valutabile. Non c’erano restrizioni sul numero di linee di terapia precedente. L’analisi dei dati è stata eseguita da maggio 2019 a gennaio 2022.
Le pazienti sono state randomizzate (1:1) a paclitaxel settimanale (80 mg/m 2 giorni 1, 8 e 15 q28) più vistusertib orale (50 mg due volte al giorno) o placebo. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione intent-to-treat. Gli endpoint secondari includevano il tasso di risposta, la sopravvivenza globale e la qualità della vita.
Nei gruppi paclitaxel più vistusertib rispetto a paclitaxel più placebo, non vi era alcuna differenza nella sopravvivenza libera da progressione (mediana, 4,5 vs 4,1 mesi; HR = 0,84; 80% CI, 0,67-1,07; p= 0,18), sopravvivenza globale (mediana, 9,7 vs 11,1 mesi; HR, 1,21; 80% CI, 0,91-1,60) o tasso di risposta (odds ratio, 0,86; 80% CI, 0,55-1,36). Gli eventi avversi di grado da 3 a 4 sono stati del 41,2% (paclitaxel settimanale più vistusertib) rispetto al 36,7% (paclitaxel settimanale più placebo) e non è stata osservata alcuna differenza nella qualità della vita.
Pertanto, alla luce dei dati riportati, vistusertib non ha migliorato l’attività clinica di paclitaxel settimanale.





 

In Europa

Safety, Tolerability and Antitumour Activity of Lorlatinib in Patients with ALK-Driven Refractory or Relapsed Neuroblastoma

Apr 07, 2023 – Despite discoveries related to neuroblastoma genomics and immune evasion, patients diagnosed with high-risk neuroblastoma are subjected to a largely empiric and vastly intensive regimen of genotoxic chemotherapy, radiation and GD2-targeted immunotherapy that, although effective, has substantial acute and long-term side effects. A group of investigators led by Dr. Yeal P. Mossé of the Division of Oncology and Center for Childhood Cancer Research … (leggi tutto)

 

EMA Recommends Granting a Paediatric-Use Marketing Authorisation for Sodium Thiosulfate

Apr 07, 2023 – The European Medicines Agency (EMA) reminds applicants and marketing authorisation holders that adjusted fees for all applications, except for pharmacovigilance procedures, will be coming into effect on 1 April 2023. Every year, the European Commission adopts a regulation adjusting the fees payable to the Agency with reference to the inflation rate in the European Union for the previous year. The 2022 inflation rate was 10.4%. ... (leggi tutto)

Combination of Enzalutamide Plus Abiraterone Acetate and Prednisone Offers No Clinical Advantage Over Enzalutamide Alone in First-Line Treatment of mCRPC

Apr 06, 2023 – Adding abiraterone acetate and prednisone to enzalutamide demonstrated in the Alliance A031201 study that such a strategy does not significantly prolong overall survival (OS) in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the first-line setting. The results related to study secondary endpoints also do not support combination therapy … (leggi tutto)

 

Isolated Hepatic Perfusion with Melphalan Improves Response Rate and PFS in Previously Untreated Patients with Isolated Liver Metastases from Uveal Melanoma

Apr 05, 2023 – In a first analysis of a randomised controlled phase III study conducted among previously untreated patients with isolated liver metastases from primary uveal melanoma, a single treatment with isolated hepatic perfusion with melphalan was well tolerated with manageable side effects and resulted in significantly higher overall response rate (ORR) and improved progression-free survival (PFS) and hepatic PFS (hPFS) compared with ... (leggi tutto)

EMA Recommends Extension of Therapeutic Indications for Lisocabtagene Maraleucel

Apr 04, 2023 – On 30 March 2023, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion recommending a change to the terms of the marketing authorisation for the medicinal product lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) … (leggi tutto)

pCR Associated with Improved Survival Outcomes in Patients with Soft Tissue Sarcoma Who Received Neoadjuvant Chemoradiotherapy or Radiotherapy

Apr 03, 2023 – A group of investigators led by Dr. Dian Wang of the Rush University Medical Center in Chicago, IL, US sought to determine the prognostic significance of treatment-induced histologic response in soft tissue sarcoma (STS) in a large homogeneous group of patients receiving neoadjuvant radiotherapy and/or chemotherapy. Patients enrolled in previous Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) sarcoma 9514 … (leggi tutto)

Dall’FDA

FDA Grants Orphan Drug Designation to Osemitamab for Pancreatic Cancer

Apr 10, 2023 – The FDA has granted an orphan drug designation (ODD) to osemitamab (TST001) for the treatment of patients with pancreatic cancer, marking the second ODD for the agent following its initial designation in 2021 for use in those with gastric and gastroesophageal junction (GEJ) cancer. Osemitamab is a high affinity humanized anti-Claudin18.2 monoclonal antibody with enhanced antibody-dependent cellular cytotoxicity … (leggi tutto)

FDA Roundup: April 7, 2023

Apr 07, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA issued a recall notice about Philips Respironics Recall Certain Reworked DreamStations CPAP, BiPAP machines for the risk they may deliver inaccurate or insufficient therapy. Certain reworked Philips DreamStations were assigned incorrect or duplicate serial numbers during initial programming. … (leggi tutto)

FDA Grants Fast Track Designation to SynKIR-110 for Mesothelioma

Apr 06, 2023 – TThe FDA has granted a fast track designation to SynKIR-110 for the treatment of patients with mesothelioma, according to an announcement from Verismo Therapeutics. “We are thrilled to receive fast track designation from the FDA,” Bryan Kim, DMD, co-founder and chief executive officer of Verismo Therapeutics, said in a press release … (leggi tutto)

FDA Accepts BLA for Trastuzumab Biosimilar in HER2+ Breast Cancer, Gastric/GEJ Cancer

Apr 05, 2023 – The FDA has accepted a biologics license application (BLA) for the HLX02, a proposed trastuzumab (Herceptin) biosimilar, as adjuvant therapy for patients with HER2-overexpressing breast cancer, HER2-overexpressing metastatic breast cancer, and HER2-overexpressing metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. … (leggi tutto)

FDA Roundup: April 4, 2023

Apr 04, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA issued draft Guidance for Industry #278, Human User Safety in New and Abbreviated New Animal Drug Applications, to clarify the current approaches and the FDA’s recommendations for … (leggi tutto)

FDA Accepts sNDAs for Encorafenib and Binimetinib in BRAF V600E–Mutant NSCLC

Apr 04, 2023 – The FDA has accepted for review supplemental new drug applications (sNDAs) for the combination of encorafenib (Braftovi) and binimetinib (Mektovi) for the treatment of patients with metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC) harboring a BRAF V600E mutation, as detected by an FDA-approved test … (leggi tutto)

Dall’ASCO

ASCO Releases Guideline Updates for Stage IV NSCLC With and Without Driver Alterations

Apr 07, 2023 – The guidelines add the recently approved RAS GTPase family inhibitor adagrasib and a newly approved monoclonal antibody combination regimen to the recommended treatment landscape for select patients with NSCLC. ASCO has updated 2 living guidelines on the systemic treatment of stage IV non–small cell lung cancer (NSCLC) with and without … (leggi tutto)

Treatment-Intensification Strategies in Patients With High-Risk Prostate Cancer Receiving Radiotherapy

Apr 06, 2023 – Radiation dose escalation with brachytherapy boosting or simultaneous integrated external beam boosting are both promising strategies for improving biochemical control in high-risk prostate cancer. Tradeoffs of these modalities, including increased genitourinary toxicity and the need for potential prolongation of hormone therapy duration, should be discussed with patients … (leggi tutto)

mRNA Vaccines Are a Promising New Tool in the Fight Against Cancer. Here’s Where They Stand

Apr 05, 2023 – The phase 2b KEYNOTE-942 trial showed that the combination of an mRNA cancer vaccine and an ICI can improve upon the rates of recurrence-free survival in melanoma previously achieved by PD-1 blockade alone. Challenges associated with mRNA vaccine development include their relative instability and the potential for easy degradation, which can complicate in vivo delivery … (leggi tutto)

Loncastuximab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: When Should We Use It?

Apr 05, 2023 – The sequencing of agents for diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) has become increasingly more complex. Results of a phase 2 study show that loncastuximab tesirine can evoke responses across a wide variety of DLBCL risk groups. Question: When do you use loncastuximab for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma, given the many available options? … (leggi tutto)

Adjuvant Therapy for Residual Disease in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer

Apr 05, 2023 – Residual disease after neoadjuvant chemotherapy is a poor prognostic sign in early-stage triple-negative breast cancer. For patients with elevated risk of recurrence, combination capecitabine/pembrolizumab may be the best adjuvant therapy option for those who tolerated neoadjuvant pembrolizumab well. For patients with BRCA wild-type and high residual disease burden, combination … (leggi tutto)

ASCO Offers Guidance for Oncologists in States With Laws Limiting Reproductive Health Care

Apr 05, 2023 – Cancer diagnoses during pregnancy occur in about 1 out of every 1,000 pregnant women. The U.S. Supreme Court’s Dobbs v Jackson Women’s Health Organization decision overturned federal protections for abortion rights, and states can enact bans with no exceptions for the health or life of the pregnant person.
New ethical guidance from ASCO is intended to help oncologists navigate their clinical and ethical duties to their patients … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

07 aprile 2023 – Chiusura Registro Venetoclax LAM prima linea L.648/96
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06 aprile 2023 – Report sulle prescrizioni dei farmaci con Nota 97 effettuate tramite il sistema TS nel 2022
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04 aprile 2023 – “Horizon Scanning: scenario dei medicinali in arrivo”. AIFA pubblica il Rapporto 2023
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04 aprile 2023 – EMA raccomanda l’approvazione di Bimervax come dose di richiamo per la vaccinazione COVID-19
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