AiomNews N. 923, 19 Settembre 2023

Oggi in Oncologia

Single-Agent Divarasib (GDC-6036) in Solid Tumors with a KRAS G12C Mutation

Background: Divarasib (GDC-6036) is a covalent KRAS G12C inhibitor that was designed to have high potency and selectivity. Methods: In a phase 1 study, we evaluated divarasib administered orally once daily (at doses ranging from 50 to 400 mg) in patients who had advanced or metastatic solid tumors that harbor a KRAS G12C mutation. The primary objective was an assessment of safety; pharmacokinetics, investigator-evaluated antitumor activity, and biomarkers of response and resistance were also assessed … (leggi tutto)

Dopo molti anni in cui KRAS è stato ritenuto un bersaglio “undruggable” , due inibitori attivi in presenza della mutazione G12C (sotorasib ed adagrasib) hanno prodotto risultati in termini di percentuale di risposte obiettive e di sopravvivenza libera da progressione che hanno destato l’interesse della comunità scientifica nel tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC) e nel tumore del colon-retto (CRC), sebbene siano di sicuro inferiori a quanto ottenuto con altri farmaci a bersaglio molecolare. Divarasib è un altro inibitore di KRAS G12C con potenza e selettività maggiori rispetto a sotorasib e adagrasib (poiché lega il bersaglio tramite legame covalente), di cui vengono presentati dati relativi allo studio di fase I che ha arruolato 137 pazienti: 60 affetti da NSCLC, 55 affetti da CRC e 22 con altri tipi di tumori solidi KRAS G12C mutati. Obiettivo primario dello studio era la valutazione della tossicità. La dose-escalation da 50 fino a 400 mg in mono-somministrazione giornaliera non ha evidenziato tossicità dose-limitanti, e non sono state descritte morti tossiche. Tra gli obiettivi secondari c’erano la farmacocinetica, la valutazione dell’attività, l’analisi di biomarker predittivi di risposta o resistenza.
Eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati in 127 pazienti (93%); eventi di grado 3 si sono verificati in 15 pazienti (11%) e un evento di grado 4 in 1 paziente (1%). Gli eventi avversi correlati al trattamento hanno comportato una riduzione della dose in 19 pazienti (14%) e l’interruzione del trattamento in 4 pazienti (3%). Nella coorte di pazienti affetti da NSCLC, sono state osservate risposte obiettive confermate nel 53.4% dei casi (intervallo di confidenza al 95% 39.9 – 66.7), con una sopravvivenza libera da progressione mediana pari a 13.1 mesi (intervallo di confidenza al 95% 8.8 – non stimabile). Tra i pazienti con cancro del colon-retto, una risposta obiettiva confermata è stata osservata nel 29,1% dei pazienti (IC al 95%, da 17,6 a 42,9) e la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 5,6 mesi (IC al 95%, da 4,1 a 8,2). Alcune risposte obiettive sono state osservate anche nella coorte di pazienti affetti da altri tumori solidi, tra cui anche 3 pazienti con tumore del pancreas, e in altri pazienti sono state osservate stabilità di malattia. La valutazione seriata del DNA tumorale circolante ha mostrato una diminuzione della frequenza allelica della variante KRAS G12C associata alla risposta e ha identificato alterazioni genomiche che possono conferire resistenza a divarasib. Gli autori concludono dicendo che “il trattamento con divarasib ha prodotto risposte cliniche durature nei tumori KRAS G12C-positivi, con eventi avversi per lo più di basso grado”. Nella discussione del paper gli autori, pur consapevoli dell’inadeguatezza metodologica dei “confronti indiretti”, aggiungono comunque che i dati della ORR e della PFS ottenuti con divarasib nelle coorti di NSCLC e CRC si confrontano favorevolmente con quanto ottenuto con adagrasib e sotorasib, ponendo le basi per la prosecuzione dello sviluppo del farmaco.

Survival Effect of Maximal Cytoreductive Surgery for Advanced Ovarian Carcinoma During the Platinum Era: A Meta-Analysis

Purpose: To evaluate the relative effect of percent maximal cytoreductive surgery and other prognostic variables on survival among cohorts of patients with advanced-stage ovarian carcinoma treated with platinum-based chemotherapy. Materials and methods: Eighty-one cohorts of patients with stage III or IV ovarian carcinoma (6,885 patients) were identified from articles in MEDLINE (1989 through 1998) … (leggi tutto)

OBIETTIVO: Valutare l’effetto relativo della chirurgia citoriduttiva massimale e di altre variabili prognostiche sulla sopravvivenza in coorti di pazienti con carcinoma ovarico in stadio avanzato trattate con chemioterapia a base di platino.
MATERIALI E METODI: Ottantuno coorti di pazienti con carcinoma ovarico in stadio III o IV (6.885 pazienti totali) sono state identificate da articoli in MEDLINE (dal 1989 al 1998). Sono stati utilizzati modelli di regressione lineare, con calcoli di correlazione ponderata, per valutare gli effetti sul tempo di sopravvivenza mediano della proporzione di ciascuna coorte sottoposta a citoriduzione massimale, sulla base della dose intensity del composto di platino somministrato, della proporzione di pazienti con malattia in stadio IV, dell’età mediana, e dell’anno di pubblicazione. RISULTATI: È stata riscontrata una correlazione positiva statisticamente significativa tra la citoriduzione massima percentuale e il tempo di sopravvivenza mediano logaritmico, e questa correlazione è rimasta significativa dopo aver controllato tutte le altre variabili (P < 0,001). Ogni aumento del 10% della citoriduzione massima era associato ad un aumento del 5,5% del tempo di sopravvivenza mediano. Quando è stata stimata la sopravvivenza attuariale, le coorti con citoriduzione massima ≤ 25% avevano un tempo di sopravvivenza mediano medio ponderato di 22,7 mesi, mentre le coorti con citoriduzione massima superiore al 75% avevano un tempo di sopravvivenza mediano medio ponderato di 33,9 mesi, vale a dire un aumento del 50%. La correlazione tra intensità della dose di platino e tempo di sopravvivenza mediano logaritmico non è risultata statisticamente significativa. CONCLUSIONI: Nell’era del platino, la citoriduzione massimale era uno dei più potenti determinanti della sopravvivenza della coorte tra le pazienti con carcinoma ovarico in stadio III o IV. Per questo motivo, l’invio costante di pazienti con cancro ovarico avanzato a centri esperti per la chirurgia primaria può essere il mezzo migliore attualmente disponibile per migliorare la sopravvivenza globale.

Dabrafenib Plus Trametinib Improves Efficacy in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory BRAF V600-mutated High-Grade Glioma

Sept 19, 2023 – In a cohort of 41 children and adolescents with relapsed/refractory BRAF V600-mutated paediatric high-grade glioma included in a phase II study, treatment with dabrafenib plus trametinib was associated with an independently assessed overall response rate (ORR) of 56% and a median duration of response (DoR) of 22.2 months. Although historical data in the BRAF V600-mutated population ... (leggi tutto)

Sacituzumab Govitecan Demonstrates Overall Survival Benefit Over Chemotherapy in Patients with Pretreated, Endocrine-Resistant HR-positive, HER2-negative MBC

Sept 18, 2023 – In a planned final overall survival (OS) analysis from the TROPiCS-02 study conducted in pretreated, endocrine-resistant hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative metastatic breast cancer (MBC), sacituzumab govitecan demonstrated a statistically significant improvement in OS compared with single-agent chemotherapy. Treatment with sacituzumab govitecan ... (leggi tutto)

FDA Grants Accelerated Approval to Talquetamab-tgvs for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

Sept 15, 2023 – On 9 August 2023, the US Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval to talquetamab-tgvs (Talvey, Janssen Biotech, Inc.) for adults with relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least four prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody ... (leggi tutto)

EMA recommends non-renewal of authorisation of Duchenne muscular dystrophy medicine Translarna

Sept 15, 2023 – EMA’s human medicines committee (CHMP) has recommended not renewing the marketing authorisation for Translarna (ataluren), a medicine for treating patients with Duchenne muscular dystrophy whose disease is caused by a type of genetic defect called a ‘nonsense mutation’ in the dystrophin gene and who are able to walk. The recommendation follows the full re-evaluation of the benefits and risks of the... (leggi tutto)

Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 11-14 September 2023

Sept 15, 2023 – EMA’s human medicines committee (CHMP) recommended nine medicines for approval at its September 2023 meeting. The CHMP recommended granting a marketing authorisation for Ebglyss (lebrikizumab), for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in adults and adolescents. A positive opinion was adopted for Finlee* (dabrafenib) for the treatment of glioma, a type of brain tumour that begins in glial cells, the cells that surround and support nerve cells.... (leggi tutto)

EMA recommends non-renewal of authorisation of multiple myeloma medicine Blenrep

Sept 15, 2023 – EMA’s human medicines committee (CHMP) has recommended not renewing the conditional marketing authorisation for Blenrep (belantamab mafodotin), a medicine used to treat multiple myeloma (a cancer of the bone marrow). Blenrep is given to adults who have received at least four previous treatments and whose disease does not respond to certain other types of cancer treatment, and whose cancer has worsened since receiving the last treatment ... (leggi tutto)

Towards a permanent collaboration framework for EMA and Health Technology Assessment bodies

Sept 15, 2023 – Over the past three years, EMA and the EUnetHTA 21 (European Network for Health Technology Assessment) consortium have delivered a number of milestones to prepare the EU for the entry into application of the Regulation on Health Technology Assessment. EUnetHTA 21 ceases to operate on 16 September 2023, but preparations will continue for the implementation of the Regulation, under the direction of the HTA Coordination Group ... (leggi tutto)

EMA Recommends Granting a Marketing Authorisation for Degarelix Accord

Sept 14, 2023 – On 20 July 2023, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorisation for the medicinal product Degarelix Accord, intended for the treatment of hormone dependent prostate cancer. The applicant for this medicinal product is Accord Healthcare S.L.U.… (leggi tutto)

Spikevax: EMA recommends approval of adapted COVID-19 vaccine targeting Omicron XBB.1.5

Sept 14, 2023 – EMA’s human medicines committee (CHMP) has recommended authorising an adapted Spikevax vaccine targeting the Omicron XBB.1.5 subvariant. The vaccine — known as Spikevax XBB.1.5 — is to be used for preventing COVID-19 in adults and children from 6 months of age. In line with previous recommendations by EMA and the European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC).… (leggi tutto)

HER2-Low Expression Identified in Half of Solid Tumour Samples Tested for HER2 in a Large Cohort of Patients

Sept 13, 2023 – The researchers from the The University of Texas MD Anderson Cancer Center evaluated HER2 expression by immunohistochemistry (IHC) in 4701 patients with different solid tumours. HER2-low expression, defined as 1-2+ by IHC was common across many solid tumours (41.1%). Furthermore, a significant number of patients without HER2 alterations (35.7%) had HER2 expression (≥1+) ... (leggi tutto)

Sept 18, 2023 – The FDA has granted fast track designation to KT-333 for the treatment of patients with relapsed/refractory cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) and relapsed/refractory peripheral T-cell lymphoma (PTCL). KT-333 is a first-in-class, potent, highly selective STAT3 degrader.2 STAT3 promotes the expression of genes associated with the survival, proliferation, stemness, and metastasis of tumor cells. Additionally, STAT3 promotes. … (leggi tutto)

Sept 15, 2023 – The FDA has approved momelotinib (Ojjaara) for the treatment of adult patients with intermediate or high-risk myelofibrosis, including primary myelofibrosis or secondary myelofibrosis, and anemia. The regulatory decision is supported by findings from the phase 3 MOMENTUM trial (NCT04173494) and data for a subpopulation of adult patients with anemia enrolled in the phase 3 SIMPLIFY-1 trial (NCT01969838). … (leggi tutto)

Sept 15, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, the FDA issued the draft guidance “Labeling for Biosimilar and Interchangeable Biosimilar Products” and corresponding Notice of Availability (NOA). In this draft guidance, the FDA outlines its recommendations for biosimilar and interchangeable biosimilar product labeling. The FDA has now approved 42 biosimilar products … (leggi tutto)

Sept 15, 2023 – The FDA has extended the priority review period for the biologics license application (BLA) seeking the approval of the tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapy lifileucel (LN-144) for the treatment of patients with advanced melanoma who progressed on or after anti–PD-1/PD-L1 therapy and targeted therapy. The regulatory agency needs additional time due to resource constraints, according to an announcement from Iovance Biotherapeutics … (leggi tutto)

FDA Approves New and Updated Indications for Temozolomide in Anaplastic Astrocytoma

Sept 14, 2023 – The FDA has approved temozolomide (Temodar) for the adjuvant treatment of adult patients with newly diagnosed anaplastic astrocytoma. Under Project Renewal, the regulatory agency has also revised indications for the treatment of patients with refractory anaplastic astrocytoma. On the updated label, one indication for temozolomide remained the same. It is still approved for the treatment of adult patients with newly diagnosed glioblastoma … (leggi tutto)

Sept 13, 2023 – The FDA has granted fast track designation to tulmimetostat (CPI-0209) for use as a potential therapeutic option in patients with advanced, recurrent, or metastatic endometrial cancer harboring ARID1A mutations and whose disease had progressed on at least 1 prior line of therapy.The second-generation EZH2/EZH1 inhibitor was designed to achieve comprehensive target coverage through extended on-target residence time, according to MorphoSys AG … (leggi tutto)

FDA Grants Fast Track Designation to AFM13 Plus AlloNK for Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma

Sept 12, 2023 – The FDA has granted fast track designation to the first-in-class innate cell engager (ICE) AFM13 plus AlloNK (AB-101) for the treatment of patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma, according to an announcement from Affimed. The combination is currently under evaluation in the phase 2 LuminICE-203 trial (NCT05883449) following investigational new drug clearance from the FDA in March 2023. … (leggi tutto)

Sept 13, 2023 – KRAS mutations represent a heterogeneous group of genetic alterations with variable oncogenic activity. Unlike other KRAS variants, glycine is mutated to cysteine in the switch pocket-II region of the KRASG12C mutation. Cysteine is a sulfur-containing amino acid that permits development of irreversible sulfur-binding covalent inhibitors. Although KRAS inhibition as monotherapy has clinical activity … (leggi tutto)

Are We Ready for a Trial of the KEYNOTE-189 Regimen Plus a KRASG12C Inhibitor in the Frontline Setting?

Sept 13, 2023 – The standard of care for most patients with non–small cell lung cancer in the frontline (according to trial KEYNOTE-189) is carboplatin, pemetrexed, and pembrolizumab, based mostly on good response rates and good tolerability. In the second-line setting, the disease control rates (stable disease and partial response) in trials KRYSTAL-1 and CodeBreaK-100 were approximately 80%, meaning the drugs sotorasib and adagrasib are very active. … (leggi tutto)

What Is the Current Role for Cytoreductive Locoregional Surgery in Breast Cancer?

Sept 13, 2023 – Patients with locally advanced/initially unresectable breast cancer should undergo systemic therapy. Many patients’ disease can be converted from locally advanced/unresectable to resectable with appropriate systemic therapy. For de novo stage IV metastatic breast cancer, surgical resection of the primary does not improve overall survival but reduces local/regional recurrence … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

19 settembre 2023 – Ordine del giorno riunione straordinaria CTS del 19 settembre 2023
Leggi tutto

18 settembre 2023 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro EQUINGAM
Leggi tutto

18 settembre 2023 – Spikevax: EMA raccomanda l’approvazione del vaccino COVID-19 adattato contro Omicron XBB.1.5
Leggi tutto

18 settembre 2023 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro QINLOCK
Leggi tutto

18 settembre 2023 – Nota Informativa Importante su MITOMICINA MEDAC
Leggi tutto

18 settembre 2023 – Spikevax: EMA raccomanda l’approvazione del vaccino COVID-19 adattato contro Omicron XBB.1.5
Leggi tutto

15 settembre 2023 – Progetto europeo MEDI-THEFT: il 29 settembre AIFA ospita la conferenza finale
Leggi tutto

15 settembre 2023 – AIFA aggiorna le Liste di Trasparenza
Leggi tutto

15 settembre 2023 – Ordine del giorno riunione Comitato Prezzi e Rimborso (CPR)
Leggi tutto

15 settembre 2023 – Esiti della riunione della Commissione Tecnico Scientifica (CTS)
Leggi tutto

15 settembre 2023 – Sospensione della prescrizione dei medicinali Confidex, Pronativ, Proplex in regime 648
Leggi tutto

15 settembre 2023 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
Leggi tutto

13 settembre 2023 – Modifica Registro ONUREG
Leggi tutto

13 settembre 2023 – Modifica Registro JEMPERLI
Leggi tutto

12 settembre 2023 – Notifica dei provvedimenti – Ufficio Ispezioni e Autorizzazioni GMP Medicinali
Leggi tutto

12 settembre 2023 – Aggiornamento Registro IMBRUVICA (LLC)
Leggi tutto

Dedicato ai Soci

Opportunità di lavoro in Oncologia

Consulta le posizioni disponibili nella vetrina riservata ai Soci AIOM o scarica il modulo per richiedere la pubblicazione di annunci

Appuntamenti

NELL’AGENDA DISPONIBILE SUL SITO DELL’ASSOCIAZIONE TUTTE LE INFORMAZIONI SUGLI EVENTI AIOM NAZIONALI, REGIONALI e ALTRI APPUNTAMENTI PATROCINATI DA AIOM