AiomNews N. 932, 21 novembre 2023

Oggi in Oncologia

First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC

Background: Selpercatinib, a highly selective potent and brain-penetrant RET inhibitor, was shown to have efficacy in patients with advanced RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC) in a nonrandomized phase 1-2 study. Methods: In a randomized phase 3 trial, we evaluated the efficacy and safety of first-line selpercatinib… (leggi tutto)

Selpercatinib, un potente inibitore selettivo di RET attivo anche a livello del sistema nervoso centrale, ha dimostrato una elevata attività in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con fusione di RET in uno studio di fase I-II non randomizzato. In questo studio randomizzato di fase III, sono state valutate l’efficacia e la sicurezza di selpercatinib in prima linea rispetto al trattamento di controllo costituito da chemioterapia a base di platino, con o senza pembrolizumab a discrezione dello sperimentatore. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco in due popolazioni di pazienti: a) la popolazione “intention-to-treat–pembrolizumab” (cioè i pazienti per i quali gli sperimentatori avevano pianificato di trattarli con chemioterapia + pembrolizumab in caso di randomizzazione nel gruppo di controllo) e b) la popolazione complessiva. Era previsto il crossover a selpercatinib per i pazienti del gruppo di controllo in caso di progressione di malattia confermata da una revisione centrale indipendente in cieco. Sono stati randomizzati 212 pazienti nella popolazione “Intention-to-treat con pembrolizumab” (129 nel braccio selepercatinib e 83 nel braccio di controllo), e 261 pazienti nella popolazione totale (159 nel braccio selepercatinib e 102 nel braccio di controllo). All’analisi di efficacia ad interim prepianificata, la PFS mediana era di 24.8 mesi (IC al 95%, 16.9 – n.e.) con selpercatinib e di 11.2 mesi (IC al 95%- 8.8 – 16.8) mesi con chemioterapia + pembrolizumab (HR per progressione o morte, 0.46; IC al 95%, da 0.31 a 0.70; P<0.001). La percentuale di pazienti con una risposta obiettiva è stata dell’84% (IC al 95%, da 76 a 90%) con selpercatinib e del 65% (IC al 95%, da 54 a 75%) con chemioterapia + pembrolizumab. Il selpercatinib è risultato superiore al trattamento standard in termini di tempo alla progressione a livello del sistema nervoso centrale (HR per TTP nel sistema nervoso centrale pari a 0.28, CI 0.12 – 0.68). I risultati di efficacia nella popolazione complessiva intention-to-treat (261 pazienti) sono stati simili a quelli della popolazione intention-to-treat con pembrolizumab. Gli eventi avversi che si sono verificati con selpercatinib e il trattamento di controllo erano coerenti con il profilo di tollerabilità noto per i trattamenti in studio. In particolare per il selpercatinib i più frequenti sono stati l’aumento dell’AST (G> a 3 nel 13% dei pazienti), l’aumento dell’ALT (G> a 3 nel 22%), l’ipertensione (G> a 3 nel 20%), la diarrea (G> a 3 nell’1%), l’edema (G> a 3 nel 3%), l’iperbilirubinemia (G> a 3 nell’1%) e il prolungamento dell’intervallo QTc all’elettrocardiogramma (G> a 3 nel 9%). Questi risultati candidano il selpercatinib a trattamento standard di prima linea dei pazienti con NSCLC avanzato con fusione di RET.

Sotorasib plus Panitumumab in Refractory Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C

Background: KRAS G12C is a mutation that occurs in approximately 3 to 4% of patients with metastatic colorectal cancer. Monotherapy with KRAS G12C inhibitors has yielded only modest efficacy. Combining the KRAS G12C inhibitor sotorasib with panitumumab, an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor, may be an effective strategy. … (leggi tutto)

Il 3-4% dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico risulta essere KRAS G12C-mutato. In questa popolazione di pazienti, la monoterapia con l’inibitore del KRAS G12C sotorasib ha dimostrato una modesta attività, mentre la combinazione con l’inibitore di EGFR panitumumab ha la potenzialità di essere una strategia efficace.
Lo studio CodeBreak 300, di fase III, multicentrico, in aperto, randomizzato a tre bracci che ha arruolato pazienti KRAS G12C-mutati con ECOG PS 0-2 a ricevere sotorasib (240 o 960 mg una volta al die) + panitumumab a dosi convenzionali (6 mg/kg ev q14) (53 pazienti), oppure una terapia standard scelta dallo sperimentatore (TAS-102 o regorafenib) (54 pazienti). L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco. Gli endpoint secondari chiave erano la sopravvivenza globale e la risposta obiettiva.
Dopo un follow-up mediano di 7.8 mesi (intervallo da 0.1 a 13.9), la PFS mediana è stata di 5.6 mesi (CI al 95%, da 4.2 a 6.3) e 3.9 mesi (IC al 95%, da 3.7 a 5.8) nei gruppi sotorasib-panitumumab 960 mg e sotorasib-panitumumab 240 mg, rispettivamente, rispetto ai 2.2 mesi (IC al 95%, da 1.9 a 3.9) nel gruppo con terapia standard. L’hazard ratio per progressione di malattia o morte nel gruppo sotorasib-panitumumab da 960 mg rispetto al gruppo con terapia standard è stato 0.49 (IC al 95%, da 0.30 a 0.80; P = 0.006) mentre nel gruppo sotorasib-panitumumab da 240 mg è risultato 0.58 (IC al 95%, da 0.36 a 0.93; P = 0.03). I dati sulla sopravvivenza globale non erano maturi al momento della pubblicazione. Le risposte obiettive sono state 26.4% (IC al 95%, da 15.3 a 40.3), 5.7% (IC al 95%, da 1.2 a 15.7) e 0% (IC al 95%, da 0 a 6.6) nel gruppo sotorasib-panitumumab da 960 mg, 240 -mg sotorasib-panitumumab e gruppo di terapia standard, rispettivamente. Gli effetti tossici sono stati quelli attesi per entrambi gli agenti presi singolarmente e hanno comportato poche interruzioni del trattamento. Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati rispettivamente nel 35.8%, 30.2% e 43.1% dei pazienti. Gli eventi avversi più comuni osservati con sotorasib-panitumumab sono stati la tossicità cutanea e l’ipomagnesiemia. La combinazione di sotorasib (testato a 2 livelli di dose) e panitumumab si propone come un nuovo standard terapeutico in pazienti con cancro del colon-retto metastatico chemiorefrattario KRAS G12C mutato.

EMA Recommends Granting a Conditional Marketing Authorisation for Adagrasib Following a Re-Examination Procedure

Nov 17, 2023 – On 9 November 2023, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), following a re-examination procedure, adopted a positive opinion recommending the granting of a conditional marketing authorisation for the medicinal product adagrasib (Krazati), intended for the treatment of patients with KRAS G12C mutation non-small cell lung cancer (NSCLC) … (leggi tutto)

Adjuvant Atezolizumab Plus Bevacizumab Improves RFS Among Patients at High Risk of HCC Recurrence Following Curative-Intent Resection or Ablation

Nov 16, 2023 – IMbrave050 is the first phase III study of adjuvant treatment for hepatocellular carcinoma (HCC) to report positive results. At the prespecified interim analysis, results show that adjuvant treatment with atezolizumab plus bevacizumab conferred a statistically significant and clinically meaningful improvement in recurrence-free survival (RFS), compared with active surveillance, in patients with HCC at high risk of recurrence following curative-intent liver … (leggi tutto)

Severe Immune-Related Gastroenterocolitis Described After in Utero Exposure to Pembrolizumab

Nov 15, 2023 – On the 9^th of November 2023 issue of The New England Journal of Medicine, Dr. Frederic Amant of the Division of Gynecologic Oncology, UZL in Leuven, Belgium and colleagues presented a case of an infant with severe immune-related gastroenterocolitis after in utero exposure to pembrolizumab. The histopathological and immunophenotypic findings, together with the timing and duration of pembrolizumab exposure in utero, the high blood level ... (leggi tutto)

Nov 17, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: Today, to mark the 15th anniversary of the FDA foreign offices, the FDA published an interview with Susan Winckler, who was FDA chief of staff when the first office was opened in Beijing on November 19, 2008. Winckler is now CEO of the Reagan-Udall Foundation, which facilitated … (leggi tutto)

FDA Approves Capivasertib Plus Fulvestrant in Advanced HR+/HER2– Breast Cancer With PIK3CA, AKT1, or PTEN Alterations

Nov 16, 2023 – The FDA has approved capivasertib (Truqap) in combination with fulvestrant (Faslodex) for the treatment of adult patients with hormone receptor–positive, HER2-negative, locally advanced or metastatic breast cancer harboring 1 or more PIK3CA, AKT1, or PTEN alteration, as detected by an FDA-approved test, following progression on at least 1 endocrine-based regimen in the metastatic setting or recurrence on or within 12 months of completing adjuvant therapy … (leggi tutto)

FDA Approves First-Line Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Unresectable HER2– Gastric/GEJ Adenocarcinoma

Nov 16, 2023 – The FDA has approved pembrolizumab (Keytruda) in combination with fluoropyrimidine- and platinum-containing chemotherapy for the first-line treatment of adults with locally advanced unresectable or metastatic, HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma. The regulatory decision was supported by data from the phase 3 KEYNOTE-859 trial … (leggi tutto)

Nov 15, 2023 – The FDA has approved repotrectinib (Augtyro) for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic ROS1-positive non–small cell lung cancer. The regulatory decision is based on findings from the phase 1/2 TRIDENT-1 study (NCT03093116). In TKI-naive patients (n = 71), repotrectinib elicited a confirmed objective response rate (ORR) of 79% (95% CI, 68%-88%), which included a complete response (CR) rate of 6% and a partial response … (leggi tutto)

Nov 15, 2023 – The FDA has granted an orphan drug designation to SIRPant-M^tm (SI-101) as a potential therapeutic option for patients with T-cell lymphoma, according to an announcement from SIRPant Immunotherapeutics. The autologous SIRPαlow-activated macrophage therapy is manufactured using … (leggi tutto)

FDA Grants Fast Track Designation to RZ-001 for Glioblastoma

Nov 15, 2023 – The FDA has granted fast track designation to the RNA replacement enzyme–based cancer gene therapy RZ-001 for the treatment of patients with glioblastoma, according to an announcement from Rznomics Inc. RZ-001 has exhibited promising outcomes in preclinical studies, demonstrating augmented anticancer efficacy and increased survival rates … (leggi tutto)

PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Gets Green Light From FDA for Determining Pembrolizumab Eligibility in Gastric/GEJ Adenocarcinoma

Nov 14, 2023 – The FDA has approved the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx diagnostic tool to aid clinicians in identifying patients with gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma who may be eligible for treatment with the PD-1 inhibitor pembrolizumab (Keytruda), according to an announcement from Agilent Technologies, Inc, the manufacturer of the tool … (leggi tutto)

FDA Roundup: November 14, 2023

Nov 14, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency: On Monday, the FDA updated the advisory for the Investigation of Elevated Lead Levels in Cinnamon Applesauce Pouches to include an expanded recall from WanaBana LLC to include Weis and Schnucks-brand cinnamon applesauce pouches. As of November 13, 2023 … (leggi tutto)

SKYSCRAPER-02: Tiragolumab Shows No Survival Benefit With Chemotherapy in Extensive-Stage SCLC

Nov 17, 2023 – SKYSCRAPER-02 assessed whether tiragolumab would augment the efficacy of chemotherapy with atezolizumab in untreated extensive-stage small cell lung cancer (SCLC). The trial did not meet its co-primary endpoints of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). There was no additional benefit with tiragolumab plus atezolizumab and carboplatin and etoposide (CE) … (leggi tutto)

CNS Metastases and HER2-Positive Breast Cancer: What Therapeutic Paths Can We Take After Tucatinib?

Nov 16, 2023 – Decisions regarding therapy for patients with central nervous system (CNS) metastases and HER2-positive breast cancer should be based on several patient- and disease-related parameters, including patient performance status and previous systemic therapy regimens. Several agents have shown activity in the CNS, such as fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki (T-DXd), neratinib, and trastuzumab emtansine … (leggi tutto)

Should We Integrate Immune-Related Adverse Events as Biomarkers in Clinical Practice?

Nov 16, 2023 – Studies suggest a positive association between immune-related adverse event (irAE) development and antitumor responses, indicating their potential utility as biomarkers in immunotherapy; however, the relationship between toxicity and efficacy remains complex and ill-defined. When considering irAEs as potential biomarkers, it is essential to address challenges and biases, including the complexities … (leggi tutto)

Nov 16, 2023 – Prostate cancer treatment has come a long way since 2005, the inaugural year of the ASCO Genitourinary Cancers Symposium, and so has Fernando J. Bianco, MD, investigator in chief at Urological Research Network and clinical professor of urology at Nova Southeastern University. During the first year of the Symposium—then called the Multidisciplinary Prostate Cancer … (leggi tutto)

The WHO Released a Framework on the Ethical Use of AI in Medicine. Oncologists Must Adapt

Nov 15, 2023 – Although artificial intelligence (AI) has impacted the oncology community for years, its recent, exciting entry into the public eye indicates that now is the time to solidify its ethical, safe use in medicine. The World Health Organization (WHO) has established a framework of 6 core principles for the ethical application of AI, and these principles can be applied to the oncology field, now and in the future … (leggi tutto)

Nov 15, 2023 – Olaparib improved radiographic progression-free survival (rPFS) and overall survival (OS) in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with BRCA alterations whose disease had progressed after receiving a next-generation hormonal agent. A mutation in the BRCA genes in prostate cancer means the patient is highly likely to respond to olaparib, regardless of if the … (leggi tutto)

ASCO’s Genitourinary Cancers Symposium Celebrates 20 Years of Advancing Science and Transforming Patient Care

Nov 15, 2023 – On January 25, the ASCO Genitourinary (GU) Cancers Symposium will kick off its 20th year. That is “20 Years of Advancing Science and Transforming Patient Care,” as this year’s Meeting theme proclaims, and 20 years of gathering multidisciplinary perspectives on the latest clinical and scientific advances in the field. First held in 2005, and then known as the Multidisciplinary Prostate Cancer Symposium, the 3-day meeting was conceived … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

20 novembre 2023 – Esiti della riunione della Commissione Tecnico Scientifica (CTS)
Leggi tutto

17 novembre 2023 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
Leggi tutto

17 novembre 2023 – Iniziative AIFA per la Settimana mondiale sull’uso consapevole degli antibiotici
Leggi tutto

15 novembre 2023 – Ordine del giorno riunione straordinaria CTS del 16 novembre 2023
Leggi tutto

15 novembre 2023 – AIFA aggiorna le Liste di Trasparenza
Leggi tutto

15 novembre 2023 – Ripiano della spesa farmaceutica per acquisti diretti per l’anno 2022
Leggi tutto

14 novembre 2023 – Monitoraggio della spesa farmaceutica (gennaio – dicembre 2022 consuntivo) – aggiornamento
Leggi tutto

Dedicato ai Soci

Opportunità di lavoro in Oncologia

Consulta le posizioni disponibili nella vetrina riservata ai Soci AIOM o scarica il modulo per richiedere la pubblicazione di annunci

Appuntamenti

NELL’AGENDA DISPONIBILE SUL SITO DELL’ASSOCIAZIONE TUTTE LE INFORMAZIONI SUGLI EVENTI AIOM NAZIONALI, REGIONALI e ALTRI APPUNTAMENTI PATROCINATI DA AIOM