AiomNews N. 934, 5 dicembre 2023

Oggi in Oncologia

Randomized Trial of Exercise and Nutrition on Chemotherapy Completion and Pathologic Complete Response in Women With Breast Cancer: The Lifestyle, Exercise, and Nutrition Early After Diagnosis Study

Purpose: Successful completion of chemotherapy is critical to improve breast cancer outcomes. Relative dose intensity (RDI), defined as the ratio of chemotherapy delivered to prescribed, is a measure of chemotherapy completion and is associated with cancer mortality. The effect of exercise and eating a healthy diet on RDI is unknown. We conducted a randomized trial of an exercise and nutrition intervention on RDI and pathologic complete response (pCR) … (leggi tutto)

Il completamento della chemioterapia neoadiuvante o adiuvante è un elemento critico per migliorare gli outcome delle pazienti con carcinoma mammario. L’intensità di dose relativa (RDI), ovvero il rapporto tra la chemioterapia somministrata rispetto a quella prescritta, rappresenta una misura del completamento della chemioterapia ed è associata alla mortalità per cancro. L’effetto dell’esercizio fisico e di una dieta sana sull’RDI è sconosciuto ed è stato valutato in uno studio clinico randomizzato, che in particolare ha valutato l’impatto dell’esercizio fisico e della nutrizione sulla RDI e sulla risposta patologica completa (pCR) nelle donne con carcinoma mammario candidate a chemioterapia neoadiuvante o adiuvante. Le raccomandazioni dietetiche includevano: mangiare almeno 5 porzioni di frutta e/o verdura al giorno, almeno 25 g/die di fibre, meno di 30 g/die di zuccheri, limitare il consumo di carne rossa, cibi processati e alcool (<1 drink/die).
In particolare, 173 pazienti con carcinoma mammario in stadio I-III sono state randomizzate tra terapia standard da sola (N=86) o in associazione a un intervento di esercizio fisico e nutrizione a domicilio, somministrato per mezzo di consulenze di dietisti con competenze certificate in nutrizione oncologica (N=87). Gli aggiustamenti della dose di chemioterapia, i ritardi nella somministrazione dei cicli e l’ottenimento della pCR sono stati estratti dalle cartelle cliniche elettroniche.
Tra le pazienti incluse circa il 51%, 38% e 11% aveva un tumore in stadio I, II e III, rispettivamente: e il 57%, 17% e 26% un tumore luminal-like, HER2-positivo e triplo-negativo.
L’RDI è stato del 92,9% e 93,6% per il braccio sperimentale e di controllo, rispettivamente (P=0.69); non sono emerse differenze statisticamente significative in termini di percentuale di pazienti con RDI≥85%, e di pazienti che hanno avuto almeno una riduzione e/o un ritardo della dose.
Invece, tra le 72 donne che hanno ricevuto la chemioterapia neoadiuvante, quelle del braccio sperimentale avevano più probabilità di avere una pCR rispetto a quelle assegnate al braccio di controllo (53% vs. 28%; P=0.037).
In conclusione, sebbene l’intervento di dieta ed esercizio fisico non abbia influenzato l’RDI, è stata osservata una percentuale di pCR più elevata nelle donne che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante e intervento nutrizionale e di esercizio fisico, con tumore luminal-like o triplo-negativo.
Ci sono molte ragioni per incoraggiare una dieta sana e un regolare esercizio fisico nelle donne con tumore al seno candidate a ricevere a chemioterapia. Questo studio dimostra che è possibile e che potrebbe addirittura impattare sulla la pCR. In generale, gli interventi non farmacologici sono meritevoli di grande attenzione, soprattutto nell’ambito di studi clinici ben disegnati.

Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd), a Human Epidermal Growth Factor Receptor 3–Directed Antibody-Drug Conjugate, in Patients With Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 3–Expressing Metastatic Breast Cancer: A Multicenter, Phase I/II Trial

Purpose: Human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) is broadly expressed in breast cancer; high expression is associated with an adverse prognosis. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) is an investigational HER3-targeted antibody-drug conjugate that is being evaluated as a novel treatment in HER3-expressing advanced breast cancer in the U31402-A-J101 study … (leggi tutto)

Lo human epidermal growth factor receptor 3 (HER3) è spesso espresso nel carcinoma mammario (35-70% dei pazienti), e la sua elevata espressione è associata ad una prognosi sfavorevole. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) è un antibody-drug conjugate (ADC) diretto contro HER3 che è in fase di sperimentazione clinica.
Lo studio di fase I-II U31402-A-J101 ha arruolato pazienti affetti da carcinoma mammario con espressione di HER3 in progressione alle terapie standard. Lo studio era diviso in tre parti: dose escalation, dose finding e dose expansion. I pazienti hanno ricevuto HER3-DXd con dose compresa tra 1,6 e 8,0 mg/kg per via endovenosa, una volta ogni 3 settimane oppure secondo uno dei due regimi di dosaggio alternativi, che prevedevano titolazione con somministrazione ogni due o tre settimane nella fase di dose finding. Nella parte di dose escalation, gli obiettivi primari erano determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata per l’espansione (RDE). La sicurezza e l’efficacia della RDE sono state valutate durante la dose expansion.
Lo studio ha arruolato 182 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di HER3-DXd. I pazienti avevano ricevuto una mediana di cinque terapie precedenti per la malattia avanzata. I risultati di efficacia sono riportati per i sottotipi clinici: carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali (HR+) /negativo per lo human epidermal growth factor receptor 2 (HER2-negativo) (n = 113; tasso di risposta obiettiva [ORR], 30,1%; median progression-free survival [mPFS], 7,4 mesi), carcinoma mammario triplo negativo (n = 53; ORR, 22,6%; mPFS, 5,5 mesi) e carcinoma mammario HER2-positivo (n = 14; ORR, 42,9%; mPFS, 11,0 mesi). Sono state osservate risposte obiettive sia nei tumori con espressione di membrana di HER3 alta che in alcuni con bassa espressione. Le dose-limiting toxicities in dose escalation e dose finding sono state diminuzione della conta piastrinica e aumento delle transaminasi. Nella parte di dose expansion, le tossicità gastrointestinali ed ematologiche sono stati gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) più comuni. TEAE di grado ≥ 3 sono stati osservati nel 71,4% dei pazienti e il 9,9% ha interrotto il trattamento a causa di TEAE. Si sono verificati tre eventi di malattia polmonare interstiziale di grado 3 e uno di grado 5, correlati al trattamento.
Gli autori pertanto concludono che HER3-DXd ha dimostrato un profilo di sicurezza gestibile e un’efficacia duratura in pazienti fortemente pretrattati in tutti i sottotipi di carcinoma mammario. Questi dati giustificano ulteriori studi con HER3-DXd nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico con espressione di HER3.
Nel complesso, i dati su HER3-DXd derivanti da questo studio mettono in mostra come tale farmaco abbia mostrato senza dubbio una percentuale incoraggiante di risposte obiettive e una PFS ragguardevole, tuttavia al prezzo di tossicità rilevanti, come peraltro frequentemente avvenuto con altri ADCs. I trial futuri con HER3-DXd, oltre a dimostrare un miglioramento degli outcome di sopravvivenza rispetto allo standard, è auspicabile che si focalizzino anche su come gestire al meglio le tossicità, in modo da poter arricchire l’armamentario terapeutico per le pazienti affette da carcinoma mammario senza impattare negativamente sulla loro qualità di vita.

Overall Survival With Circulating Tumor Cell Count–Driven Choice of Therapy in Advanced Breast Cancer: A Randomized Trial

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.In patients with hormone receptor-positive, human epidermal … (leggi tutto)

La conta delle cellule tumorali circolanti (CTC) rappresenta un fattore prognostico indipendente ben consolidato nel tumore mammario metastatico.
Lo studio di fase III STIC CTC è il primo a valutare l’utilità clinica delle CTC nel guidare la scelta del trattamento in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS). In questo studio, pazienti con tumore mammario positivo ai recettori ormonali (HR+) e negativo per HER2 (HER2-) sono state randomizzate a ricevere come trattamento di prima linea endocrinoterapia (ET) o chemioterapia sulla base della scelta del medico o a una scelta guidata dal conteggio delle CTC (chemioterapia se ≥ 5 CTC/7,5 mL; ET se < 5 CTC/7,5 mL). Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando che il braccio CTC non era inferiore al braccio guidato dal medico in termini di PFS a 2 anni.
L’analisi finale, dopo un follow-up di 4.7 anni, ha mostrato che nel complesso PFS e OS non differivano significativamente tra i due bracci. Tuttavia, nei sottogruppi con caratteristiche cliniche e CTC discordanti, è stata dimostrata l’utilità clinica delle CTC. I pazienti con caratteristiche Clin_low/CTC_high (25% della popolazione) hanno tratto beneficio dalla chemioterapia nel braccio CTC rispetto all’ET nel braccio standard, con miglioramento significativo sia in termini di PFS (15.7 vs 10 mesi, HR 0.65, 95% CI 0.48-0.87; P = .005) che in OS (51.8 vs 35.4 mesi, HR 0.53; 95% CI 0.36-0.78; P = .001). Nei pazienti con caratteristiche Clin_high/CTC_low (13.6% della popolazione) non c’è stata una differenza significativa in PFS e OS; tuttavia, la decisione basata sulla conta delle CTC ha permesso una de-escalation del trattamento da chemioterapia a ET, suggerendo che l’ET dovrebbe rimanere il pilastro principale del trattamento in questi pazienti.
Una limitazione importante è che lo studio è stato condotto prima dell’approvazione degli inibitori di CDK4/6 (CDK4/6i), pertanto questi risultati non dovrebbero essere estrapolati nella scelta del trattamento in pazienti naive a CDK4/6i. Tuttavia, la scelta tra ET e chemioterapia persiste in pazienti che hanno ricevuto CDK4/6i sia come trattamento di prima linea che nel setting adiuvante.
Questi risultati suggeriscono come la conta delle CTC possa essere rivelante come supporto per scegliere tra le numerose opzioni di trattamento basate sull’ET o chemioterapia, specialmente in pazienti con caratteristiche Clin_low/CTC_high.

Neoadjuvant Toripalimab Combined with Axitinib Demonstrates a Promising Pathologic Response Rate in Resectable Mucosal Melanoma

Dec 05, 2023 – Neoadjuvant treatment with toripalimab plus axitinib was well-tolerated in a single-arm, phase II study for patients with resectable mucosal melanoma and showed a promising pathological response rate of 33.3%, including four patients with a pathological complete response (pCR), and a median recurrence-free survival (mRFS) of 11.7 months in responders. Infiltration of CD3+/CD8+ T cells after neoadjuvant treatment was associated with pathologic response … (leggi tutto)

First Study to Demonstrate that PD1 Immune Checkpoint Blockade May Yield Clinical-Pathologic Regression in Some Patients with High-Risk Oral Precancerous Disease

Dec04, 2023 – First non-randomised study of immune checkpoint blockade in patients with precancerous disease, specifically patients with high-risk oral precancer, to mitigate progression to oral squamous cell carcinoma (OSCC), met its primary response endpoint, but few patients had complete lesion regression. Recognising the limitations and complexity of measuring treatment outcomes in cancer prevention studies … (leggi tutto)

EU medicines agencies reflect on lessons learned from COVID-19

Dec 01, 2023 – The European Medicines Regulatory Network (EMRN) has been at the forefront of the fight against COVID-19 with its crucial role in the evaluation and monitoring of medicines, including vaccines. A joint report issued by the European Medicines Agency (EMA) and the Heads of Medicines Agencies (HMA) reviews the Network’s response and highlights the main learnings for any future health crises ... (leggi tutto)

Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 27-30 November 2023

Dec 01, 2023 – PRAC recommends measures to minimise the risk of serious side effects with medicines containing pseudoephedrine EMA’s safety committee, PRAC, has recommended new measures for medicines containing pseudoephedrine to minimise the risks of posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) and reversible cerebral vasoconstriction syndrome (RCVS). Pseudoephedrine is a stimulant that is often used as … (leggi tutto)

EMA Recommends Extending Indications for Pembrolizumab to Patients with Advanced Biliary Tract Carcinoma

Dec 01, 2023 – On 9 November 2023, the European Medicines Agency’s (EMA’s) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) adopted a positive opinion recommending a change to the terms of the marketing authorisation for the medicinal product pembrolizumab (Keytruda). The marketing authorisation holder for this medicinal product is … (leggi tutto)

A Combination of Osimertinib Plus Pemetrexed and a Platinum-based Agent Significantly Improves PFS in First-Line Treatment of Patients with EGFR-mutated Advanced NSCLC

Nov 29, 2023 – A phase III FLAURA2 study shows that among patients with EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), first-line osimertinib plus chemotherapy with pemetrexed and a platinum-based agent was associated with a significant improvement in progression-free survival (PFS) according to investigator assessment, as compared with osimertinib monotherapy. The hazard ratio (HR) for disease progression or death in the analysis ... (leggi tutto)

Dall’FDA

FDA Grants Orphan Drug Designation to LP-284 for High-Grade B-Cell Lymphomas

Dec 04, 2023 – The FDA has granted orphan drug designation to LP-284 for use in the treatment of patients with high-grade B-cell lymphoma (HGBL) harboring MYC and BCL2 rearrangements, according to an announcement from Lantern Pharma, Inc. LP-284 is a small molecule, next-generation acylfulvene, that damages DNA in cancer cells, leading to their death. … (leggi tutto)

FDA Grants Fast Track Designation to BI 764532 for DLL3+ Large-Cell NEC of the Lung

Dec 04, 2023 – The FDA has granted a fast track designation to BI 764532 for use as a therapeutic option in patients with advanced or metastatic DLL3-expressing large-cell neuroendocrine carcinoma (NEC) of the lung who experienced disease progression after treatment with 1 or more lines of therapy, including platinum-based chemotherapy. BI 764532 is an investigational DLL3/CD3 immunoglobulin G–like T-cell engager that is designed … (leggi tutto)

Dec 01, 2023 – Today, the U.S. Food and Drug Administration is providing an at-a-glance summary of news from around the agency:  On Thursday, the FDA rolled out new tools and FAQs to continue to inform stakeholders about the Food Traceability Rule and help covered entities come into compliance. The Food Traceability Rule is designed to facilitate faster identification and rapid removal of potentially contaminated food from the market … (leggi tutto)

Dec 01, 2023 – The FDA has granted an accelerated approval to pirtobrutinib (Jaypirca) for the treatment of adult patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) who have received at least two prior lines of therapy, including a BTK inhibitor and a BCL2 inhibitor. The approval is based on overall response rate (ORR) and duration of response (DOR) data from the open-label, single-arm, multicohort … (leggi tutto)

FDA Approval of Nirogacestat Introduces First Systemic SOC Therapy for Desmoid Tumors

Dec 01, 2023 – The recent FDA approval of the γ-secretase inhibitor nirogacestat (Ogsiveo) provides a long-awaited standard-of-care (SOC) therapy for patients with progressing desmoid tumors, addressing the previous lack of approved systemic therapies in this space, according to Mrinal M. Gounder, MD. Nirogacestat’s FDA approval in this population was supported by findings from the phase 3 DeFi trial (NCT03785964). … (leggi tutto)

FDA Grants Priority Review to sBLA for Enfortumab Vedotin Plus Pembrolizumab in Advanced Urothelial Cancer

Dec 01, 2023 – The FDA has granted priority review to a supplemental biologics license application (sBLA) for enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) plus pembrolizumab (Keytruda) for the frontline treatment of patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer. The designation is based on findings from the phase 3 EV-302/KEYNOTE-A39 trial (NCT04223856), which demonstrated that the combination led … (leggi tutto)

FDA Grants Fast Track Designation to Zotatifin Plus Fulvestrant/Abemaciclib in ER+/HER2– Breast Cancer

Nov 30, 2023 – The FDA has granted fast track designation to zotatifin (eFT226) for use in combination with fulvestrant (Faslodex) and abemaciclib (Verzenio) as second- or third-line therapy for the treatment of patients with estrogen receptor (ER)–positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer with disease progression following treatment with endocrine therapy and a CDK4/6 inhibitor … (leggi tutto)

Nov 30, 2023 – The FDA has granted clearance for an investigational new drug application for a phase 1/2 safety lead-in trial investigating the engineered tumor-infiltrating lymphocyte (eTIL) KSQ-001EX in patients with melanoma, head and neck squamous cell carcinoma, and non–small cell lung cancer. The primary objective of the phase 1 portion of the trial will be to examine the safety and tolerability of KSQ-001EX. In the safety lead-in portion of the trial … (leggi tutto)

T-Cell Malignancies Reported in Patients Who Received BCMA- and CD19-Directed CAR T-Cell Therapy

Nov 29, 2023 – The FDA has received reports of T-cell malignancies in patients who have been treated with CD19- or BCMA-directed autologous CAR T-cell immunotherapies.1 These T-cell malignancies include CAR-positive lymphoma and were reported from postmarketing adverse effect (AE) data sources and clinical trials in patients who received several CAR T-cell products in the class … (leggi tutto)

Osimertinib Plus Platinum Pemetrexed Improves CNS Efficacy Versus Osimertinib Alone in EGFR-Mutant NSCLC

Dec 2, 2023 – The phase 3 FLAURA2 trial shows the benefit of adding chemotherapy to osimertinib extends into the central nervous system. Patients given a combination of osimertinib and chemotherapy were less likely to die or see their disease progress compared with patients who received osimertinib alone.
More patients receiving osimertinib plus chemotherapy saw their tumors shrink or eliminate than did patients receiving osimertinib … (leggi tutto)

Nov 30, 2023 – Patients with multiple myeloma (MM) without high-risk features achieve excellent responses and disease control from current frontline therapy: triplets, quadruplets, stem cell transplant, and maintenance. There is an opportunity to incorporate immunotherapies into early lines of therapy for patients with high-risk disease, including those with stage IV disease, > 2 high-risk cytogenetic abnormalities (HRCA), extramedullary disease (EMD), and poor response to frontline … (leggi tutto)

Nov 30, 2023 – Multiple myeloma (MM) is a complex, heterogenous, continuously evolving disease that requires personalized and multidisciplinary approaches to treatment. Disease presentation, patient fitness, and the presence of high-risk genetic features are crucial factors to making treatment decisions in MM. MM is an active area of clinical research, and new immunotherapies are being investigated and integrated into the standard of care … (leggi tutto)

Are Oncologists Well? Providing Leaders With Opportunities to Promote Well-Being and Address Burnout Among Trainees

Nov 30, 2023 – Well-being is a critical facet of professional development and a formally recognized milestone by the Accreditation Council for Graduate Medical Education (ACGME). In the wake of record rates of burnout and depression among hematologists/oncologists, fellowship program leaders must be tasked with promoting fellow well-being and providing opportunities for trainees to flourish, both professionally and personally … (leggi tutto)

How to Treat Immune Checkpoint Inhibitor–Refractory Renal Cell Carcinoma: Current Evidence and Remaining Questions

Nov 29, 2023 – Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have near universal use in the frontline treatment of renal cell carcinoma (RCC). In CONTACT-03, the addition of atezolizumab to cabozantinib in the second-line setting did not show any improvement in efficacy and was associated with increased toxicity. Further trials are needed to clarify the role of continuation of checkpoint inhibition after initial progression, such as in the upcoming TiNivo-2 trial…. (leggi tutto)

Keynote Lecture to Explore the Unique Challenges Facing Patients With Early-Onset Gastrointestinal Cancers

Nov 29, 2023 – The Keynote Lecture at 2024 ASCO Gastrointestinal (GI) Cancers Symposium will highlight gaps in knowledge and care for patients with GI cancers who are under age 50. Kimmie Ng, MD, MPH, the associate chief of the division of gastrointestinal oncology at Dana-Farber Cancer Institute, will present “The Growing Problem of Early-Onset Gastrointestinal Cancers” on January 19 … (leggi tutto)

Pillole dall’AIFA

05 dicembre 2023 – Chiusura del Registro di monitoraggio LORVIQUA
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05 dicembre 2023 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro UPSTAZA
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05 dicembre 2023 – Attivazione web e pubblicazione schede di monitoraggio – Registro TECARTUS (LLA)
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04 dicembre 2023 – Ordine del giorno riunione straordinaria CTS del 5-6 dicembre 2023
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04 dicembre 2023 – Monitoraggio andamento dei consumi della Nota AIFA 100
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01 dicembre 2023 – Aggiornamento “Diario di bordo sulla Trasparenza”
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01 dicembre 2023 – Il PRAC raccomanda misure per minimizzare il rischio con i medicinali contenenti pseudoefedrina
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01 dicembre 2023 – L’uso dei farmaci in Italia. Disponibile la versione inglese del Rapporto OsMed 2022
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01 dicembre 2023 – Comunicazione AIFA su Barbesaclone 25 mg
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30 novembre 2023 – Elenco dei farmaci innovativi: AIFA pubblica l’aggiornamento di novembre 2023
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29 novembre 2023 – Nota Informativa Importante su Atossisclerol
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